Era Uma Vez... o Espaço é diferente do resto dos títulos Era Uma Vez no sentido em que a série gira sobre um teor dramático em vez de uma premissa educacional. A série ainda tem um punhado de informações educacionais (tal como um episódio onde discute os anéis do planeta Saturno). A série é seguida depois de Era uma vez... o homem. Ela repõe quase toda a totalidade dos personagens da série anterior e adapta-os em um contexto de Ficção científica. Ela apresenta as aventuras de Peter (filho do coronel Pierre e a presidente Pierrette) e sua amiga Psi. A história fala sobre o confronto de muitos grandes poderes galácticos. Entre eles há a Confederação Omega (do qual a Terra é um membro), a república militar de Cassiopeia (liderada pelo general O Peste) e um supercomputador poderoso que controla um exército de Robôs. Um grupo de criaturas superpoderosas chamadas Humanoides depois aparecem na série.